Коллаген в косметологии: виды и свойства, состав, цена, показания, последствия

Бычий коллаген

Безопасность и эффективность бычьего коллагена была подтверждена при его использовании на практике в течение более чем 20 лет. Он являлся традиционным кожным наполнителем, применяемым с целью снижения выраженности нежелательных признаков старения кожи лица. В 1977 г. появился препарат Zyderm I, который стал первым инъекционно вводимым имплантатом из бычьего коллагена. В 1981 г. FDA при первичном обращении пациентов одобрило его использование при лечении тонких морщин и небольших постугревых рубцов. Zyderm II появился и был одобрен для лечения морщин средней глубины и более глубоких постугревых рубцов в 1983 г., a Zyplast был введен в клиническую практику в 1985 г., он использовался в качестве средства, снижающего выраженность глубоких морщин и больших складок кожи. Вышеуказанные препараты на протяжении долгого времени были «золотым стандартом» лечения, поэтому новые имплантаты сравнивались со свойствами Zyderm и Zyplast, затем более широко стали использоваться средства, изготовленные из человеческого коллагена и гиалуроновой кислоты.

Это объяснялось тем, что препараты из гиалуроновой кислоты и человеческого коллагена отличались большей безопасностью. Zyderm I состоит на 96% из коллагена I типа и на 4% из коллагена III типа. Коллаген получают из кожи быков, содержащихся на закрытых фермах крупного рогатого скота в США. Zyderm I и Zyplast II отличаются только содержанием коллагена. В первом из них содержится 35 мг коллагена на 1 см3, а во втором - 65 мг/см3. Различие в содержании коллагена в некоторой степени оказывает влияние на свойства препарата: Zyderm II является более густым и плотным по сравнению с Zyderm I. Содержание коллагена в Zyplast равно таковому в Zyderm I (35 мг/см3). Однако коллаген в Zyplast связан с глутаровым альдегидом, поэтому он дольше подвергается деградации. Также объемом 0,5, 1 и 2 мл. Они вводятся с помощью иглы 30-го калибра, длина которой составляет 12,5 мм. Препарат должен храниться в холодильнике при температуре 4°С. В то время как Zyderm I необходимо вводить в поверхностные слои кожи, что достигается благодаря удерживанию шприца под углом 20-30° (при правильном введении отмечается побледнение кожи), Zyderm II можно вводить в более глубокие слои. При инъекции Zyderm укол производится под углом 35-45°, при этом отмечается менее выраженное побледнение кожи. Перед введением Zyderm растворяется в стерильном физиологическом растворе NaCl, содержащем фосфатный буфер, поэтому он быстро реабсорбируется в коже. Из-за этого для достижения необходимого эффекта необходимо проводить гиперкорректирующее введение препарата. Zyplast вводится в более глубокие слои кожи (при инъекции игла удерживается под углом 45-90°), при этом отмечается отсроченное минимальное побледнение кожных покровов. Гиперкоррекция не требуется.

• Положительные эффекты.

Применение дермальных филлеров, изготовленных из бычьего коллагена, является эффективным методом снижения выраженности морщин и рубцов. Zyplast является эффективным препаратом, используемым с целью придания желаемой формы красной кайме губ и лечения умеренно выраженных и глубоких морщин, например, образующихся в области носогубных складок или возникающих из-за формирования атрофических рубцов. Zyderm I хорошо подходит для устранения поверхностных морщин (например, горизонтальных морщин на лбу, морщин у внешних углов глаз и вокруг рта, рубцов) или более глубоких морщин, не исчезнувших после применения Zyplast. Zyderm II содержит коллаген в больших концентрациях, чем Zyplast, и поэтому лучше подходит для коррекции постугревых рубцов. Однако Zyplast обладает большей длительностью эффекта из-за наличия связей между молекулами коллагена и молекулами глутарового альдегида. В конечном итоге вещества разрушаются под влиянием коллагеназы, и кожа приобретает такой же вид, как и до инъекций. Из 368 всех препаратов, содержащих бычий коллаген, Zyplast используется в практике наиболее часто. Он действует приблизительно в течение 4 мес. после инъекции (немного дольше, чем Zyderm I и II). Препараты из бычьего коллагена при необходимости можно назначать одному и тому же больному 3-4 раза в год, при этом применение будет безопасным. Zyderm и Zyplast являются наиболее дешевыми дермальными филлерами, при их введении образуются менее выраженные кровоподтеки, чем при использовании препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту. Все препараты из бычьего коллагена содержат 0,3% лидока- ин, благодаря чему отмечается снижение болезненности при выполнении лечебных манипуляций.

• Недостатки.

За 6 и 2 недели до начала лечения с помощью препаратов, содержащих бычий коллаген, для оценки риска возникновения реакции гиперсенсибилизации и аллергии, а также для профилактики этих состояний необходимо проводить два кожных теста. Гиперсенсибилизация и аллергические реакции могут возникнуть через 6 ч после теста, однако наиболее часто они проявляются через 2 суток или 4 недели после исследования. В том случае, если тест на появление гиперсенсибилизации и аллергической реакции оказывается положительным, больному данное лечение противопоказано. Считается, что к коллагену чувствительны 3% людей. Даже если результаты двух тестов оказались отрицательными, это полностью не исключает возможность возникновения гиперсенсибилизации и аллергической реакции.

• Риск возникновения гиперсенсибилизации у человека.

Результат первого тестирования которого оказался отрицательным, составляет 1,3-6,2%, а риск гиперсенсибилизации после двух отрицательных результатов не превышает 0,5% . Перед лечением следует предупредить пациентов о возможности возникновения вышеуказанных состояний, при этом следует отметить, что они подвергаются спонтанному разрешению в течение 4-24 мес. Также могут отмечаться аллергические реакции, однако частота их появления реже. Аллергические реакции обычно выявляются при назначении многокомпонентного лечения. Эффективным методом лечения этих осложнений является системное применение кортикостероидов или их местное введение в область высыпаний. Сообщают, что пероральный циклоспорин и такролимус местного действия также с успехом используются для лечения резистентных форм аллергических реакций на бычий коллаген. Пациентам с гиперчувствительностью к лидокаину запрещается вводить препараты, изготовленные из бычьего коллагена, так как они содержат лидокаин.

При использовании филлеров из бычьего коллагена также могут возникать неаллергические реакции (например, абсцессы, бактериальное инфицирование, уплотнение в месте укола, кисты и гранулемы, экхимозы, локальный некроз). Для профилактики данных состояний необходимо соблюдать некоторые меры предосторожности, описанные ранее. Так как Zyplast является вязким веществом, его не следует вводить в область надпереносья. В литературе описаны случаи локального некроза, окклюзий артерии сетчатки глаза, из-за которых развилась потеря зрения, после инъекции вещества в область надпереносья. Тем не менее, в вышеуказанную область можно вводить такие препараты, как Zyderm I или II, при этом следует соблюдать меры предосторожности и очень медленно выполнять манипуляцию. Окклюзия или компрессия сосудов проявляется быстрым побледнением участка кожи и возникновением боли. В случае  нарушения кровоснабжения необходимо приготовить теплый компресс, местно нанести нитроглицерин и выполнить тщательную обработку раны. К 1990 г. после введения Zyderm или Zyplast у 0,04% пациентов появлялись уплотнения и кисты в области укола.

Наиболее вероятно, что данные изменения отмечались при поверхностном введении препаратов. Для того чтобы кисты и уплотнения не возникали, инъекции необходимо выполнять только в дерму. Лечение абсцессов должно включать в себя хирургическую обработку, установление дренажей, назначение антибиотиков и кортикостероидов, которые используются с целью профилактики появления рубцов. Более 10 лет назад существовала гипотеза о том, что инъекции бычьего коллагена способны приводить к развитию аутоиммунных заболеваний, таких как полимиозит и дерматомиозит. Однако, в ходе исследований было установлено, что антитела, вырабатываемые к бычьему коллагену, не обладают перекрестной активностью в отношении человеческого коллагена. После этого FDA сделало заключение о том, что появление заболеваний соединительной ткани у людей после введения препаратов, содержащих бычий коллаген, маловероятно. Более того, в ходе исследования, проведенного C.W.Hanke и соавт., было показано, что заболеваемость полимиозитом пациентов, которым были назначены препараты, содержащие бычий коллаген, не превышает заболеваемость в контрольной группе. Тем не менее, рекомендуется не использовать филлеры из бычьего коллагена при лечении пациентов с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Еще одним существенным недостатком препаратов из бычьего коллагена является их небольшая продолжительность действия (3-4 мес.).

Человеческий коллаген

Последние 10 лет несколько компаний, мотивированных недостатками препаратов из бычьего коллагена, работали над созданием филлеров из мягких тканей человека, которые в итоге были синтезированы. В отличие от ранее использовавшихся филлеров, содержащих трупный коллаген (например, Cimetra) и относительно недавно разработанных методик, при которых использовался аутогенный коллаген (например, Isolagen), филлеры с биоинженерным человеческим коллагеном являются более доступными. Их изготовление начинается из выращивания фибробластов дермы из биоинженерной кожи человека и их размещения з ячейке для создания объемных структур, затем фибробласты культивируются в биореакторе, где создаются условия, соответствующие таковым в организме человека, после этого фибробласты продуцируют коллаген и белки внеклеточного матрикса. Полученный коллаген очищается с целью увеличения безопасности. Имплантатами, держащими человеческий биоинженерный коллаген I и III типа, являются CosmoТerm I, CosmoDerm II и CosmoPlast (Allergan Torporation, Ирвайн, шт. Калифорния). Их пользование было одобрено FDA в марте 2003 г. В состав препарата CosmoDerm I входит человеческий биоинженерный коллаген 35 мг/см3), распределенный в фосфатном  детворе, и 0,3% раствор лидокаина. Содержание коллагена в препарате CosmoТerm I в 2 раза превышает аналогичный показатель в препарате CosmoDerm I. Состав СosmoPlast не отличается от состава CosmoТerm I, однако компоненты CosmoPlast связаны с глутаровым альдегидом, из-за чего препарат в меньшей степени подвергается расщеплению, и эффект сохраняется дольше. Таким образом, при лечении глубоких дефектов предпочтительнее использовать CosmoPlast, а не CosmoDerm I. В то время как показанием к применению препаратов CosmoDerm является наличие поверхностных морщин и рубцов, CosmoPlast можно использовать при лечении дефектов красной каймы губ, а также с целью подтяжки кожи в области углов рта. Кроме того, CosmoPlast можно эффективно использовать для коррекции дефектов переносицы или для поднятия кончика носа. При лечении глубоких морщин и морщин средней глубины CosmoPlast часто применяется в сочетании с другими препаратами, обычно с филлерами, содержащими гиалуроновую кислоту. При этом препарат, содержащий коллаген, вводится первым, за счет чего создается объемная основа, затем в ту же самую область выполняется более поверхностная инъекция гиалуроновой кислоты.

Так же как и препараты, содержащие бычий коллаген, CosmoDerm и CosmoPlast являются веществами белого цвета, запакованными в шприцы объемом 1 мл. Инъекция препаратов выполняется с помощью игл 30-го калибра, длина которых составляет 12,5 мм. Хотя существуют единичные доклады, в которых сообщается о том, что филлеры, содержащие человеческий коллаген, обладают более хорошими реологическими свойствами, однако техника их введения, косметический результат и длительность действия сравнимы с аналогичными параметрами филлеров из бычьего коллагена. Более того, CosmoDerm и CosmoPlast следует хранить в холодильных камерах, так же как и препараты из бычьего коллагена. При использовании филлеров из человеческого коллагена для устранения возрастных морщин и складок при лечении пациентов в возрасте от 20 до 30 лет необходимо вводить содержимое 1 шприца, в возрасте от 30 до 40 лет - содержимое 2 шприцев, в возрасте от 40 до 50 лет - содержимое 3 шприцев. При лечении пациентов более старших возрастных групп объем вводимого препарата определяет врач.

• Положительные эффекты.

Так как при использовании препарата риск возникновения аллергических реакций отсутствует, то проведение кожных проб не требуется.

Благодаря этому пациентов можно лечить непосредственно на первом приеме. Косметический эффект отмечается сразу поста введения препаратов CosmoDerm и CosmоPlast. Эффект после инъекции CosmoDerm длится в течение около 3 мес., а после применения CosmoPlast - в течение 4 мес. При этом после использования данных препаратов остаются менее выраженные кровоподтеки, чем после инъекции препаратов, содержащих гиалуроновую кислоту. Также как и филлеры с бычьим коллагеном, CosmoDerm и CosmoРlast содержат лидокаин благодаря чему инъекция оказывается менее болезненной, и из-за подавления активации эозинофилов снижается риск появления отека и экхимозов. С помощью CosmoРlast можно создать красивый контур губ в виде «линии Белоснежки» и «лука Купидона», а также поднять кончик носа, благодаря чему можно добиться гармоничной внешности. Хотя предпочтительно используются филлеры, содержащие гиалуроновую кислоту, так как они пластичнее и эффект после их введения сохраняется дольше, однако для создания объема тела губы можно использовать CosmoDerm I.

CosmoDerm I можно накладывать поверх CosmoPlast, благодаря этому можно выполнить идеальную коррекцию черт лица, например добиться снижения выраженности носогубных складок и морщин, идущих от углов губ к подбородку («марионеточных линий»). Кроме того, для лечения глубоких морщин и морщин средней глубины инъекцию филлеров с гиалуроновой кислотой можно выполнять в область поверх CosmoPlast или в те же слои, куда был введен CosmoPlast. Хотя из-за возможности развития некроза тканей не рекомендуется выполнять частые инъекции филлеров в область надпереносья (в случае манипуляции следует соблюдать меры предосторожности), при тщательном наблюдении за состоянием пациента и должном уходе CosmoDerm I можно применять при коррекции дефектов в данной зоне. Учитывая вышесказанное, CosmoDerm I, несмотря на небольшую длительность действия 3 мес., остается препаратом выбора при лечении периорбитальных морщин и морщин курильщиков, образующихся вокруг губ. Cosmoderm II чаще всего используется для лечения постугревых рубцов.

• Недостатки.

Синтез биогенного человеческого коллагена является дорогостоящим, поэтому препараты, содержащие его, также не являются дешевыми. Более того, длительность косметического эффекта от данных препаратов в среднем не превышает аналогичный эффект от использования средств, изготовленных из бычьего коллагена. Считается, что эффект от коллагеновых длится в течение около 4 мес. Тем не менее, после использования препаратов из человеческого коллагена отмечаются менее выраженные кровоподтеки, эритема и болевые ощущения, чем после применения других видов филлеров. Таким образом, препараты из человеческого коллагена предпочтительнее применять при лечении лиц, которым необходимо минимальное время реабилитации после процедуры. За исключением сниженного иммуногенного потенциала, использование филлеров, содержащих человеческий коллаген, может приводить к появлению таких же побочных эффектов, как и от применения филлеров из бычьего коллагена. Пациенты, у которых имеется риск возникновения аллергических реакций, должны избегать использования филлеров, как из человеческого, так и из бычьего коллагена.

Трупный коллаген

Препарат Cymetra (LifeCell Corp., Пало-Альто, шт. Калифорния), одобренный FDA в 2000 г. в целях аугментации мягких тканей, является мелкодисперсным коллагеном, полученным при обработке трупной кожи. Аналогичный препарат Fascian (Fascia Biosystems, Беверли-Хиллз, шт. Калифорния) изготавливается из трупных фасций и имеет более плотную консистенцию. Cymetra является белым порошкообразным веществом, который выпускается в шприцах объемом 5 мл, содержащих 330 мг препарата. Он хранится при комнатной температуре и применяется в виде пасты, образующейся при добавлении к веществу 1 мл 1% лидокаина. Существует 2 метода введения препарата:

• метод туннельной инъекции;

• метод нанизывающей инъекции.

Инъекция выполняется с помощью игл 26-го калибра подкожно, что позволяет избежать гиперкоррекции.

• Преимущества.

Филлер является очищенным и бесклеточным, поэтому риск возникновения аллергических реакций отсутствует. Таким образом, проведения проб на чувствительность пациента к препарату перед выполнением манипуляции не требуется. Эффект после введения трупного коллагена сохраняется в течение более длительного времени (3-9 мес.), чем после инъекций других типов коллагена. Однако данные, касающиеся длительности сохранения косметического эффекта, спорны. Показаниями к применению препарата Cymetra являются наличие глубоких морщин (например, при выраженных носогубных складках), атрофических рубцов и необходимость увеличения объема губ. Разбавление препарата лидокаином способствует снижению выраженности болевого ощущения при проведении манипуляции.

• Недостатки.

Состав Cymetra таков, что препарат противопоказан людям с аллергическими реакциями на гентамицин. Препарат очень вязкий, поэтому при его использовании проводить манипуляции достаточно сложно. Все это приводит к травматизации тканей, появлению более выраженного ощущения дискомфорта у пациента, а также к удлинению времени реабилитации после лечения. Fascian является более плотным и менее эластичным веществом, чем препарат Cymetra, поэтому при его использовании возникает больше осложнений и трудностей при введении. Инъекция препаратов, изготовленных из трупного коллагена, в область поверхностных и подвижных морщин может вызывать смещение структур, поэтому она является нежелательной. Основными проблемами применения трупного коллагена являются долгая обработка коллагена при изготовлении препарата и недостаточное количество должным образом проведенных клинических исследований безопасности и длительности сохранения эффекта после инъекции вещества.