Токсический гепатит:  острая и хроническая формы

Токсический гепатит — диффузное воспалительное заболевание, обусловленное первичным поражением печени.

Этиология

Быстрое развитие химической промышленности, органического синтеза, применение пестицидов привели к повышению уровня заболеваемости токсическими гепатитами. Эта группа заболеваний включает поражения печени, вызванные химическими агентами, которые применяются на производстве.

Хлорированные углеводороды (хлористый метил, хлороформ, четыреххлористый углерод, этилхлорид, дихлорэтан, тетрахлорэтан) широко применяются в машиностроении, авиа- и автостроении, производстве обуви, для чистки одежды, при дегельминтизации, дезинсекции и дезинфекции.

Хлорированные нафталины и дифенил — это твердая восковидная масса желтоватого или бурого цвета. Их используют (под названием “галовакс”, “савол”) для покрытия электрических проводов, наполнения конденсаторов, в качестве заменителей смолы, воска, каучука.

Бензол, его гомологи и производные (нитробензол, толуол, анилин) с развитием промышленной химии все шире применяются для изготовления ароматических соединений, органических красок, взрывных веществ.

Патогенез

Возможны также поражения других ферментных систем печени: холинэстеразы (ртуть), фосфатазы (фтор). Особое внимание уделяется нарушению внутридолевого кровообращения с дальнейшей гипоксией и дегенеративными изменениями соответствующих участков (хлорированные углеводороды). Под влиянием тринитротолуола в организме возникает дефицит цистина в результате связывания его нитрогруппами.

Кроме основного (гепатотоксического) действия возможно аллергическое поражение печени (урсол). Некоторые яды оказывают как прямое токсическое, так и сенсибилизирующее действие (соли золота, некоторые соединения арсена, сульфаниламидные препараты).

Среди синдромов, характеризующих поражение печени, обусловленное влиянием профессиональных факторов, преобладают синдромы цитолиза и холестаза (экскреторно-билиарный). Так, синдром цитолиза развивается в результате функциональной неполноценности гепатоцитов при изменении проницаемости их мембран с дальнейшей гиперферментемией. Последняя, течение которой отличается повышением активности ферментов, характерна для острой интоксикации гепатотропными ядами. Развитие гипербилирубинемии с увеличением содержания в сыворотке крови фракции свободного билирубина при хроническом токсическом гепатите можно объяснить ферментативными нарушениями: снижением активности глюкуронилтрансферазы системы гепатоцитов.

Под влиянием низких концентраций химических веществ, обладающих сенсибилизирующим действием, например формальдегида, токсико-аллергическая реакция печени проявляется признаками холестаза (повышение активности щелочной фосфатазы сыворотки крови) и начальными симптомами поражения интерстициальной ткани (увеличение тимолового показателя).

Следует подчеркнуть, что предшествующие повреждения печени в результате злоупотребления алкоголем, вирусной инфекции способствуют повышению чувствительности к гепатотропным ядам. Токсический эффект усиливается на фоне бактериальной инфекции, дефицита белков в рационе.

Патологоанатомическая картина

Токсическое поражение печени проявляется разнообразными морфологическими изменениями: массивные и субмассивные некрозы паренхимы, жировая или баллонная дистрофия. Термин “гепатит” в большинстве случаев не соответствует морфологической картине острых токсических повреждении. Некоторые исследователи рассматривают изменения в соединительной ткани при токсических поражениях как вторичную воспалительную реакцию на дистрофические нарушения клеток печени и определяют ее как “реактивный гепатит”. При остром отравлении веществами гепатотропного действия развивается картина зонального поражения печени (жировая дистрофия, некрозы клеток в центре доли), что, как правило, завершается полным восстановлением нормальной структуры органа. При тяжелых интоксикациях может развиваться массивный некроз печени, иногда переходящий в крупноузловой постнекротический цирроз.

У больных с хронической интоксикацией характерным морфологическим признаком поражения печени является та или иная степень жировой дистрофии — от диффузной до очаговой, что нередко сочетается с белковой дистрофией.

Клиническая картина

По клинической картине различают острый и хронический токсический гепатит.

Острый токсический гепатит

Острый профессиональный (токсический) гепатит — один из клинических синдромов острого отравления при кратковременном влиянии высоких концентраций токсических веществ. Такие синдромы возникают во время аварийных ситуаций, при нарушении техники безопасности и правил хранения токсических веществ. В организм человека эти вещества попадают через легкие.

Клиническая картина острого токсического гепатита напоминает такую при вирусном гепатите, но не имеет преджелтушного периода. Острое поражение развивается на 2-5 сутки после влияния токсического вещества в сравнительно высоких концентрациях. Заболевание проявляется увеличением размеров печени, болезненностью ее при пальпации, желтухой, интенсивность которой неуклонно нарастает. Определяются повышение активности внутриклеточных ферментов в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, фруктозомонофосфатальдолазы, лактатдегидрогеназы), гипербилирубинемия, уробилинурия, желчные ферменты. Кроме того, наблюдаются гипоальбуминемия, снижение уровня p-липопротеидов и фосфолипидов крови. Также определяются нарушение функции свертывающей и противосвертывающей систем крови:

• гипокоагуляция;

• повышение фибринолитической активности;

• увеличение концентрации гепарина;

• развивается геморрагический синдром.

У лиц с течением болезни легкой и средней степени тяжести обнаруживают незначительную преходящую желтуху, при тяжелых формах она интенсивная, с геморрагическим синдромом. Тяжелое течение токсического гепатита может привести к острой печеночной недостаточности. Большое значение в этом случае имеет сопутствующее поражение почек.

Если проследить за течением острого отравления, становится очевидным, что признаки поражения печени имеют циклический характер.

Первый период характеризуется симптомами поражения нервной системы: головной болью, головокружением, тошнотой, рвотой, нарушением координации. В тяжелых случаях возможно нарушение сознания с развитием наркотической комы, с тяжелым поражением дыхательного и сосудодвигательного центров. Основная опасность этого периода заключается в возможности развития комы и осложнений, обусловленных аспирацией рвотными массами, асфиксией в результате западания языка.

Второй период интоксикации начинается с конца первых суток с момента отравления, когда появляются симптомы, свидетельствующие о поражении печени. Выраженность признаков острого токсического гепатита зависит от интенсивности воспалительных и некротических процессов в ткани печени.

При легком отравлении желтухи может и не быть. В более тяжелых случаях возникает боль в правом подреберье, постепенно повышается интенсивность желтухи. Характерным признаком такого течения заболевания является лихорадка, вызванная резорбцией некротически измененных белков печени. На 2—4-й день интоксикации наблюдаются признаки функциональной недостаточности печени: увеличивается выраженность симптомов геморрагического диатеза (синяки под глазами, носовые кровотечения), усиливается желтуха, нарушается сон, увеличиваются размеры печени. Результаты биохимических исследований свидетельствуют о снижении протромбинового индекса, уровня холестерина, резком повышении активности ферментов “некроза” (аминотрансферазы, альдолазы), увеличении концентрации в крови билирубина, преимущественно прямой его фракции.

В отдельных случаях токсический гепатит может привести к острой атрофии печени. Печеночная декомпенсация проявляется заторможенностью, изменениями ритма сна, тремором, повышением содержания аммиака в крови, значительным геморрагическим синдромом.

Острая интоксикация может завершиться развитием печеночной комы. Большое значение имеет сопутствующее поражение почек: выявление в моче белка, форменных элементов. Однако более выраженные признаки острой почечной недостаточности появляются лишь на 5-7-й день после отравления.

Третий период интоксикации характеризуется выраженной декомпенсацией функции почек вследствие острого токсического нефронекроза. Олигурия сменяется анурией. В крови повышается концентрация азотистых шлаков (остаточный азот, мочевина, креатинин).

Для интоксикации в результате действия тринитротолуола характерна метгемоглобинемия и появление телец Гейнца-Эрлиха в крови. Поражения печени, обусловленные действием анилина, развиваются на фоне нарушения функций нервной системы и изменений крови (за счет образования метгемоглобина).

Хронический токсический гепатит

Согласно принятой классификации хронических заболеваний печени, токсический гепатит по своим клинико-морфологическим признакам и течению больше сходен с хроническим персистирующим гепатитом и так называемым неспецифическим реактивным гепатитом.

Заболевание возникает в результате продолжительного влияния субтоксических доз гепатотропных веществ. Поражение печени у рабочих, которые в процессе своей трудовой деятельности подвергаются влиянию незначительных концентраций токсических веществ, проявляется в виде гепатобилиарного синдрома и функциональной недостаточности печеночных клеток и характеризуется диспепсическими расстройствами и болью.

Болевой синдром при токсическом гепатите обусловлен дискинезией желчевыводящих путей, которая развивается даже в начальных стадиях влияния токсических веществ. На фоне дискинезии желчного пузыря могут возникать вторичная инфекция, признаки холецистита.

Течение хронического токсического гепатита длительное, доброкачественное, без склонности к прогрессированию. Легкие формы заболевания имеют тенденцию к обратному развитию. Возможна стабилизация патологического процесса у больных, как с легкими формами заболевания, так и с более выраженными. Тяжелое течение токсического гепатита с признаками активности процесса наблюдается редко, обычно при поражении печени смешанного характера, например, на фоне перенесенного в прошлом вирусного гепатита или злоупотребления алкоголем.

Более тяжелое течение токсического гепатита наблюдается у работников с большим стажем, в старших возрастных группах, при наличии дискинетического синдрома.

Клиническая картина хронических токсических поражений печени при действии различных ядов может иметь определенные особенности течения. Например:

• токсическое поражение печени у больных с хронической интоксикацией бензолом возникает на фоне поражения кроветворной системы;

• с интоксикацией тринитротолуолом — профессиональной катаракты, функциональных расстройств нервной системы, нестойкой анемии;

• с хронической интоксикацией свинцом — изменения картины крови, функций нервной системы и т. п.

Следовательно, можно сделать вывод, что в клинической картине интоксикации поражение печени может быть основным синдромом (отравление дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом, тринитротолуолом). При некоторых интоксикациях (свинец, бензол, фтор) возникает одновременно с развитием другой симптоматики или становится второстепенным.

Диагностика

Основные особенности токсико-химических поражений печени приведены ниже:

• Токсический гепатит любой степени выраженности никогда не протекает изолированно, а всегда на фоне общих признаков острой или хронической интоксикации. При острых интоксикациях эта закономерность более выражена.

• Острый токсический гепатит возникает стремительно, без периода предвестников, на фоне общетоксического действия яда. Желтуха не является обязательным симптомом. Диагностическое значение имеет и одновременное поражение других паренхиматозных органов, чаше почек, особенно при пероральном поступлении яда (дихлорэтан, четыреххлористый углерод).

• Хронический токсический гепатит характеризуется скудостью симптоматики. Течение его относительно благоприятное с продолжительными ремиссиями. Функциональные нарушения печени и дискинезии желчных путей могут сохраняться продолжительное время. Цирроз наблюдается чрезвычайно редко.

При хронических интоксикациях развиваются жировой гепатоз, хронический персистирующий гепатит, а в отдельных случаях возможно латентное формирование цирроза печени.

Лечение

При остром отравлении веществами гепатотропного действия нужно, прежде всего, прервать процесс их поступления. Целью дальнейших мероприятий являются обезвреживание яда и выведение его из организма. При поступлении яда через пищеварительный канал рекомендуется промывание желудка 10-15 л воды с дальнейшим введением 100-200 мл вазелинового масла или 30-50 г солевого слабительного. Даже при наличии минимальных признаков интоксикации назначают форсированный диурез с применением диуретических средств (мочевина, маннитол, фуросемид), перитонеальный диализ, гемодиализ.

Особое место в лечении токсического гепатита занимает антидотная терапия. При остром отравлении тяжелыми металлами (свинец, ртуть) внутривенно вводят натрия тиосульфат, внутримышечно или подкожно — унитиол. При остром отравлении солями железа применяют десферал: внутрь 5-10 г препарата, растворенного в питьевой воде, и внутримышечно 1-2 г препарата каждые 3-12 ч.

Патогенетическая терапия включает липотропные средства (30 мл 20 % раствора холина хлорида в 600 мл 5 % раствора глюкозы внутривенно капельно), витамины группы В, антиоксиданты (витамин С внутримышечно по 1 мл 4-6 раз в сутки), антипротеазные препараты (трасилол, контрикал по 500 000 Ед. в сутки внутривенно капельно в 5 % растворе глюкозы или изотоническом растворе натрия хлорида). Показано назначение кокарбоксилазы (150-200 мг в сутки внутримышечно), глютаминовой кислоты (до 8 г в сутки внутрь), антибактериальных препаратов. При наличии показаний назначается симптоматическая терапия (транквилизаторы, сердечные средства и др.). При тяжелом отравлении рекомендуют внутривенное применение кортикостероидных гормонов.

Терапия хронического токсического поражения печени включает общетерапевтические мероприятия, которые проводят в зависимости от вида интоксикации, и лечение непосредственно поражения печени.

При легкой форме заболевания показаны лечебное питание, витаминотерапия (особенно витамины группы В), желчегонные средства, дуоденальное зондирование. Антибактериальные препараты назначают, если токсический гепатит осложняется воспалительным процессом в желчных путях.

В случае более выраженных форм и обострения хронического токсического гепатита рекомендуется лечение в условиях стационара. При длительном течении токсического гепатита назначают сирепар или другие препараты из печени крупного рогатого скота.

Применение кортикостероидных гормонов и цитостатиков целесообразно при наличии признаков высокой активности процесса в печени, что в клинической картине профессионального гепатита наблюдается редко.

Санаторно-курортное лечение показано при умеренных нарушениях функционального состояния печени и наличии дискинезии билиарной системы вне фазы обострения. Рекомендованы бальнеопитьевые курорты.

Экспертиза трудоспособности

При острых интоксикациях гепатотропными ядами трудоспособность зависит от тяжести интоксикации и возможности обратного развития патологического процесса. При легкой форме острой интоксикации возможно возвращение пострадавшего к работе по своей специальности при условии динамического наблюдения и соблюдения санитарных норм. В случае тяжелого течения заболевания, наличия желтушности, высокой гиперферментемии, снижения функциональных проб, увеличения размеров печени больной должен пройти лечение в стационарных условиях с последующим санаторно-курортным лечением. В дальнейшем его переводят на другую работу, не связанную с влиянием токсических веществ, на период до 2 мес. с оплатой по профессиональному листу нетрудоспособности.

При наличии стойких остаточных симптомов интоксикации или в случае перехода заболевания в хроническую форму больного нужно рационально трудоустроить с недопущением влияния токсических соединений.

Работника с хроническим гепатитом следует перевести на другую работу вне контакта с токсическими веществами (временно — до 2 мес.), при наличии стойких нарушений функции печени трудоустроить по специальности, не связанной с влиянием токсических веществ, на продолжительный срок с дальнейшей переквалификацией и установлением на срок обучения инвалидности в результате профессионального заболевания.

Профилактика

Профилактика профессионального гепатита заключается в соблюдении правил техники безопасности, общей и индивидуальной гигиены, правильном хранении токсических веществ. Важное место занимают правильный профессиональный отбор рабочих на производстве, предусматривающем контакт с гепатотропными ядами, полноценное питание с достаточным количеством белка, витаминов, предотвращение злоупотребления алкоголем. Для выявления ранних, обратимых форм заболевания требуется проведение периодических медицинских осмотров лиц, работа которых связана с влиянием веществ гепатотропного действия.