Парабены. Влияние консервантов на кожу: вред, польза, последствия, отзывы

Консерванты являются неотъемлемыми компонентами различных продуктов питания, фармацевтических препаратов, косметических средств и средств для ухода за кожей. В состав большей части вышеперечисленной продукции входит вода, поэтому консерванты добавляются с целью подавления роста микроорганизмов, которые способны вызвать быструю деградацию и декомпозицию продукции. Без консервантов, являющихся биоцидными химическими соединениями, срок годности необходимой в повседневной жизни продукции, несомненно, был бы значительно более коротким или вообще отсутствовал, при этом продукция была бы подвержена контаминации различными бактериями, грибами, в том числе плесневыми грибами. Учитывая вышесказанное, можно сделать вывод о том, что консерванты используются с целью поддержания сохранности продукции и защиты потребителя от различных инфекций. Хотя противомикробные консерванты являются неотъемлемыми, важными компонентами основных косметических средств и средств по уходу за кожей, они часто являются причиной развития аллергического контактного дерматита. Контактный дерматит на фоне применения средств, содержащих консерванты, чаще всего развивается вследствие местного нанесения этих средств на поврежденную кожу. Особое беспокойство в последние годы было вызвано появлением информации о том, что при использовании некоторых средств по уходу за кожей увеличивается частота появления злокачественных новообразований. В данной статье будет представлена информация о наиболее часто используемых классах консервантов, последние данные об эстрогенной активности этих веществ и мнения относительно взаимосвязи между постоянным использованием химических консервантов, контактирующих с кожей, и повышением риска развития злокачественных новообразований.

Парабены

Парабены (алкиловые эфиры пара-гидроксибензойной кислоты), содержащиеся в некоторых фруктах, достаточно часто содержатся в продуктах питания, фармацевтических препаратах, различных средствах по уходу за кожей, волосами и телом и изредка могут вызывать аллергические реакции. Тем не менее, парабены являются наиболее часто используемыми в косметологии консервантами. Также их часто используют при изготовлении подавляющего большинства средств по уходу за кожей. Приблизительно 25 лет назад было установлено, что как минимум 90% средств личной гигиены, таких как дезодоранты, зубные пасты, шампуни, кремы для тела, гели для душа, увлажняющие средства и другая продукция, содержат не менее одного парабена, играющего роль консерванта. Это связано с тем, что парабены обладают высокой эффективностью, безопасностью и обеспечивают необходимую стабильность продукции. Несмотря на появление новых консервантов, частота включения парабенов в состав различной продукции за последние 25 лет существенно не изменилась. В качестве консервантов парабены стали впервые применяться в 1920-х годах. Они считаются безопасными, так как быстро абсорбируются и подвергаются гидролизу с образованием менее токсичного соединения, которым является пара-гидроксибензойная кислота. Следует также отметить, что метаболизм парабенов ускоряется при включении в состав косметической продукции интенсификаторов впитываемости, ускоряющих абсорбцию парабенов интактной кожей. На сегодняшний день существует несколько докладов, в которых говорится о возможности контактной сенсибилизации при нанесении парабенов на кожу. Точные механизмы развития сенсибилизации не установлены, поэтому, как сказано выше, основной ее причиной считается воздействие парабенов на поврежденную кожу.

К семейству парабенов относятся:

• метилпарабен;

• этилпарабен;

• бутилпарабен;

• изобутилпарабен;

• пропилпарабен;

• изопропилпарабен;

• бензилпарабен.

При производстве косметических средств наиболее часто используются метил-, этил-, пропил- и бутилпарабен. Следует отметить, что эти химические вещества способны абсорбироваться кожей и проникать в системный кровоток и различные ткани.

• Метилпарабен.

Метилпарабен является наиболее распространенным парабеном. Он представляет собой стабильное нелетучее вещество, безопасность которого была доказана за многие годы его использования в составе пищевых продуктов, лекарственных и косметических средств. Метилпарабен не вызывает раздражения или сенсибилизации у людей со здоровой кожей (например, у людей с нормальной чувствительностью кожи). По данным литературного обзора, проведенного M.G.Soni в 2002 г., метилпарабен, по всей видимости, быстро и полностью абсорбируется кожей, после чего подвергается метаболизму в желудочно-кишечном тракте с образованием пара-гидроксибензойной кислоты и только после этого конъюгируется и выводится с мочой. Следует отметить, что M.G.Soni не нашел данных, свидетельствующих в пользу кожной или системной кумуляции вещества.

Вследствие появления сообщений о том, что при постоянном использовании дезодорантов, содержащих парабены, увеличивается частота появления рака молочной железы, некоторые ученые решили провести длительные исследования, посвященные оценке влияния парабенов на кожу. В частности, S.Ishiwitari изучал влияние ежедневного применения метилпарабена на кожу человека. Они измерили концентрацию метилпарабена в роговом слое кожи предплечья у 12 добровольцев, которые в течение 1 мес. 2 раза в день наносили аппликации метилпарабенсодержащих средств на кожу. Кроме того, в ходе этого исследования было изучено влияние метилпарабена на кожу при длительном его применении in vitro. Исследователи обнаружили, что метилпарабен метаболизируется не полностью, при этом его концентрация в роговом слое кожи после 1 мес. использования существенно увеличивается. Вещество также снижает пролиферационную способность кератиноцитов и повреждает структуру клеток. На основании полученных результатов ученые предположили, что кумуляция метилпарабена может нарушать дифференцировку кератиноцитов и вызывать их ускоренное старение. Однако для более детального изучения эффектов метилпарабена при его ежедневном использовании необходимо провести дополнительные исследования, особенно in vivo.

В другом недавно проведенном исследовании O.Handa оценили влияние УФ-В-излучения на кераноциты человека при использовании метилпарабена. Их методика заключалась в том, что в метилпарабенсодержащей среде в течение 24 ч культивировались клетки НаСаТ, затем среда подвергалась воздействию УФ-В-излучения мощностью в 15 или 30 мДж/см². После этого клетки продолжали культивировать в метилпарабеновой среде в течение дополнительных 24 часов. Влияния метилпарабена в концентрации 0,003% на жизнеспособность клеток НаСаТ отмечено не было, а воздействие только УФ-В-излучения приводило к незначительному некрозу кератиноцитов. При совместном воздействии метилпарабена в концентрации 0,003% и УФ-В-излучения отмечалось существенное увеличение числа клеток, подвергшихся апоптозу, усиленное образование свободных радикалов, оксида азота, повышение скорости окисления липидов, активация фактора транскрипции кератиноцитов. Ученые пришли к выводу, что совместное воздействие метилпарабена и УФ-излучения способно вызывать повреждения кожи. На данный момент они проводят исследование по оценке влияния данных факторов на нормальные кератиноциты человека in vitro и на кожу животных in vivo.

Парабены и рак молочной железы

В ходе недавнего исследования, целью которого было определение и описание токсических свойств продуктов реакции между парабенами и атомарным кислородом, было установлено, что парабены могут являться инициаторами оксидативного стресса, развивающегося при присоединении глутатиона к гидрохинону. Эта реакция возможна благодаря предшествующему присоединению атомарного кислорода к глутатиону. Хотя полученные результаты явились стимулом для проведения дополнительных исследований, любые новые данные вряд ли будут более сенсационными, чем неоднозначные результаты исследования, опубликованного J.R.Byford в январе 2002 г. В ходе данного исследования было установлено, что парабены в больших концентрациях содержатся в раковых тканях молочной железы. Вывод был сделан на основании того, что метилпарабен, этилпарабен, н-пропилпарабен и н-бутилпарабен, содержащиеся в эстрогензависимых раковых клетках молочной железы MCF-7 у человека, проявляли низкую эстрогенную активность. Ученые пришли к выводу, что для определения степени кумуляции парабенов в чувствительных к эстрогену тканях необходимо провести дополнительные исследования.

Слухи о том, что использование антиперспирантов может сопровождаться появлением рака молочной железы, появились в Интернете и стали активно распространяться с помощью других источников в широких кругах. При этом в большинстве случаев данные не являлись достоверными, а в некоторых случаях даже имелись их опровержения. В конце 2002 г. были опубликованы результаты когортного исследования по типу «случай-контроль», целью которого являлось выявление корреляции между использованием антиперспирантов/дезодорантов в подмышечной области и риском развития рака молочной железы у женщин 20-74 лет (813 человек входили в испытуемую группу, а 793 - в контрольную). Ученые установили, что риск развития рака молочной железы при нанесении антиперспирантов или дезодорантов на неповрежденную кожу не увеличивается. Риск также оставался прежним при применении средств женщинами, которые используют станковую бритву или наносят дезодоранты в течение 1 ч после бритья. Таким образом, ученые пришли к выводу, что полученные результаты опровергают информацию о том, что при использовании антиперспирантов увеличивается риск появления рака молочной железы. В ходе другого недавно проведенного исследования точного ответа на вопрос, способны ли антиперспиранты, наносимые на кожу подмышечной области, увеличивать риск развития рака молочной железы у людей, получено не было. В данном исследовании, в котором впервые оценивалась интенсивность использования дезодорантов людьми, перенесшими рак молочной железы, участвовали 437 женщин. Ученые установили, что чем раньше женщины впервые начали использовать антиперспиранты/дезодоранты после бритья подмышечной области и чем чаще наносился дезодорант, тем был моложе возраст, в котором был поставлен диагноз рака молочной железы. Ученые сделали вывод о том, что, по всей видимости, использование антиперспирантов/дезодорантов после бритья подмышечной области увеличивает риск развития рака молочной железы, однако для принятия решения о необходимости введения альтернативных методов гигиенического ухода за подмышечной областью следует провести исследования по типу «случай-контроль». В ходе обзора, опубликованного совсем недавно, отмечалось, что, хотя взаимосвязь между применением парабенов в косметических средствах и средствах по уходу за кожей и раком молочной железы не установлена, это не означает, что она отсутствует. Это объясняется тем, что на данный момент не было проведено ни одного исследования надлежащего уровня.

M.G.Soni в различных публикациях утверждал, что парабены практически не оказывают токсического действия, быстро абсорбируются кожей, подвергаются метаболизму и выделяются с мочой.

Дополнительная информация по поводу противоречивых данных о канцерогенном потенциале парабенов. По поводу противоречивых результатов исследования, проведенного J.R.Byford, он заявил, что полученные данные не являются достоверными и в лучшем случае свидетельствуют о наличии эстрогеноопосредованных отрицательных эффектах применения парабенов. При этом было отмечено, что в исследованиях, проведенных J.R.Byford, не учитывались такие параметры, как зависимость метаболизма парабенов от их класса, дозировки и пути проникновения, а также скорость их выведения. Тем не менее, M.G.Soni пришел к выводу, что исследование токсического эффекта парабенов на репродуктивную систему может оказаться весьма полезным.

P.D.Darbre прокомментировал ошеломляющие результаты вышеупомянутого исследования, в котором была установлена взаимосвязь между нанесением косметических средств на подмышечную область и повышением риска развития рака молочной железы, отметив, что доказательством этой взаимосвязи являлась не упомянутая в протоколах клинического наблюдения чрезвычайно высокая частота выявления рака молочной железы в области верхнего наружного квадранта железы, расположенного проксимально по отношению к подмышечной области. Он считает, что полученные результаты должны являться стимулом для проведения междисциплинарных исследований с целью оценки влияния, оказываемого компонентами косметических средств, используемых для гигиенического ухода за подмышечной областью. Р. W.Harvey, комментируя статью P.D.Darbre, подтвердил, что, хотя парабены считаются безопасными, результаты недавних исследований подтверждают наличие эстрогеноподобных эффектов у данных консервантов. Р.W.Harvey поддерживает мнение P.D.Darbre о необходимости проведения дополнительных исследований с целью изучения эффектов косметических средств (особенно компонентов с эстрогенными свойствами), используемых для гигиенического ухода за подмышечной областью. В качестве аргумента он приводит информацию о недостатке существующих данных о влиянии на здоровье человека слабых эстрогеноподобных химических веществ при длительном их применении. В последующей статье Р.W.Harvey и P.D.Darbre было выдвинуто предположение о том, что необходимо получить дополнительные сведения о влиянии топических парабенсодержащих средств на здоровье человека. Также следует более подробно изучить эндокринное влияние данной группы веществ с учетом характера и продолжительности их применения. Они также пришли к выводу, что потенциальное влияние веществ на здоровье общества и масштабность популяции, подверженной влиянию данных веществ, являются основными факторами, свидетельствующими в пользу необходимости проведения исследования.

Следует отметить, что наличие парабенов в раковых клетках молочной железы, выявленное J.R.Byford, не свидетельствует о существовании причинно-следственной связи между использованием парабенов и появлением рака молочной железы, применением косметических средств и появлением рака молочной железы или даже между использованием средств, наносимых на подмышечную область, и раком молочной железы. Если даже этиологическая роль парабенов в возникновении различных злокачественных опухолей молочной железы, в конце концов, будет доказана, то необходимо учитывать, что парабены также входят в состав пищевых продуктов, в связи с чем достаточно сложно установить источник этиологического фактора. Таким образом, на сегодняшний день никто не может предположить, в результате чего (поступления в составе пищевых продуктов или нанесения на кожу) происходит кумуляция парабенов в тканях человека. Более того, никто не знает, какое влияние оказывают парабены на здоровье человека, находясь в тканях организма. Тем не менее, приведенные выше исследования явились источниками важных вопросов, на которые следует найти ответы.

Эстрогенная активность парабенов

C.Lemini провел исследование, в ходе которого на незрелых и зрелых мышах CD 1, которым была выполнена овариэктомия, а также незрелых крысах Wistar изучалось утеротрофное влияние парабенов. В течение 3 дней животным выполнялись инъекции парабена в различных дозировках или инъекции плацебо. Ученые установили, что после инъекций парабенов у всех животных увеличилась масса матки. Все парабены, за исключением метилпарабена, конкурировали с эстрадиолом за взаимодействие с рецепторами эстрогена. На основании результатов исследований in vivo и in vitro исследователи пришли к выводу, что парабены обладают эстрогенной активностью. C.Lemini также получил дополнительные данные, проведя морфометрический анализ матки мышей, которым выполнялись инъекции парабенов. Сравнив полученные результаты с результатами морфометрического анализа матки при воздействии эстрадиола, ученые установили, что парабены, вводимые мышам после овариэктомии, вызывают гистологические изменения в матке, характерные для воздействия эстрогенов.

Зная о наличии у парабенов различных эстрогенных эффектов, продемонстрированных недавно в исследованиях in vivo, J.J.Prusakiewicz предположил, что парабены оказывают эти эффекты благодаря повышению содержания эстрогенов за счет ингибирования сульфотрансфераз кожи. Данная гипотеза была проверена в эксперименте на цитозольной культуре клеток кожи человека и нормальной культуре эпидермальных кератиноцитов человека. Ученые обнаружили, что ингибирующая способность парабенов в отношении сульфотрансфераз усиливается по мере удлинения молекулярной цепи эфиров парабена. При этом было установлено, что наибольшей ингибирующей активностью обладает бутилпарабен, который подавляет сульфатирование эстрадиола и эстрона в цитозоле клеток кожи, в результате чего происходит существенное локальное увеличение концентрации эстрогенов. J.J.Prusakiewicz пришел к выводу, что парабены, содержащиеся в средствах для местного ухода за кожей и различных препаратах, благодаря эстрогенной активности могут снижать выраженность признаков старения кожи. Степень эстрогенной активности парабенов должна быть тщательно изучена в предстоящих исследованиях, при этом необходимо точно определить границу между потенциальным положительным омолаживающим эффектом и пагубной канцерогенной активностью этих веществ.

Несмотря на то, что в ходе недавно проведенных исследований in vitro у парабенов была установлена слабая эстрогенная активность, которая также была подтверждена в ходе исследований in vivo (увеличение массы матки при воздействии бутил-, изобутил- и бензилпарабена, а также изменения, происходящие в мужской репродуктивной системе при воздействии бутил- и пропилпарабена), R.Golden утверждает, что активность парабенов в несколько раз слабее активности эстрогенов. В связи с этим парабены неспособны оказывать какое-либо эстроген-ассоциированное неблагоприятное воздействие на здоровье человека. Также ученые пришли к выводу, что риск неблагоприятного влияния парабенов на здоровье человека при их ежедневном применении намного меньше, чем аналогичный риск от воздействия естественных химических соединений, входящих в состав различных продуктов и обладающих гормональной активностью (например, фитоэстроген даидзеин (изофлавон, содержащийся в сое)).

S. El Hussein провел исследование, в ходе которого оценивалась способность метил-, этил-, пропил- и бутилпарабена проникать через эпидермис и дерму, накапливаться в слоях кожи и/или других тканях организма. Ученый установил, что способность различных парабенов проникать через кожу зависит от их относительной липофильности: чем липофильность парабена выше, тем меньше вероятность его проникновения в слои кожи или в более глубокие ткани. Бутилпарабен обладает наиболее выраженными липофильными свойствами, далее по мере снижения липофильности располагаются пропил-, этил- и метилпарабен. Бутилпарабен, являющийся наиболее липофильным из 4 представленных выше соединений, обладает сравнительно низкой проникающей способностью и способен накапливаться в коже, особенно при длительном или частом применении.

Никотинамид, являющийся биологически активным амидом витамина В3, представляет собой гидрофильную молекулу, используемую в качестве активного увлажняющего и депигментирующего ингредиента в косметических средствах. В ходе недавних исследований также удалось установить, что никотинамид влияет на способность метил-, этил-, пропил- и бутилпарабена проникать через кожу. Точнее говоря, под влиянием никотинамида происходит растворение парабенов в жидких и гелеобразных средах и незначительное их расщепление в маслянистых средах. В результате этого в эмульсиях отмечается достаточная концентрация растворенных в воде парабенов. Исследователи пришли к выводу, что никотинамид, взаимодействуя с парабенами, существенно снижает их способность проникать через кожу, в результате чего уменьшается риск возможных токсических эффектов.

Следует отметить, что E.Lee сообщает о том, что на сегодняшний день проведено мало исследований, посвященных оценке влияния одновременного применения нескольких консервантов на здоровье человека. Данное замечание является весьма важным, так как выпускаемые средства в основном содержат одновременно несколько консервантов, и только в некоторых случаях в их состав входит только один консервант.

E.Lee провел исследование, в ходе которого были оценены побочные эффекты, возникающие при нанесении на кожу как одного, так и нескольких консервантов. При этом ученые уделяли внимание объективным и субъективным сенсорным признакам раздражения кожи (были учтены такие симптомы, как жжение, покалывание и зуд при отсутствии видимых признаков воспаления). Существенных различий в способности метил-, этил-, пропил- и бутилпарабена, феноксиэтанола и хлорфенезина, используемых в минимальных подавляющих концентрациях, вызывать раздражение кожи выявлено не было. Тем не менее, при нанесении хлорфенезина субъективные признаки воспаления отмечались чаще. Ученые также установили, что при использовании комбинации консервантов часто отмечается сенсорное раздражение кожи, при этом выраженное раздражение возникает при нанесении феноксиэтанола в сочетании с хлорфенезином.

Определенный смысл имеет информация D.Sasseville, опубликованная при обзоре основных старых классов консервантов и новых разработанных веществ, таких как Эуксил К 400 и изопропинилбутилкарбамат. В обзоре говорится, что пока не будет разработан идеальный консервант, обладающий высокой эффективностью и не вызывающий раздражения или сенсибилизации, предпочтение будет отдаваться парабенам, которые используются уже на протяжении трех четвертей века и приводят к сенсибилизации реже, чем новые биоцидные вещества.

В последние годы появилось беспокойство по поводу вероятной взаимосвязи между использованием некоторых косметических средств и развитием рака молочной железы. В частности, установлено, что парабены, содержащиеся в дезодорантах для ухода за подмышечной областью, обладают эстрогеноподобным эффектом. При этом данные свойства рассматривались с учетом того, что дезодоранты часто используются и наносятся на кожу подмышечной области, а также того, что в раковых клетках при поражении молочной железы часто отмечается наличие парабенов. В практике врачей ситуация, когда пациенты задают вопросы о здоровье, возникшие в связи с новой опубликованной информацией, не является редкостью. Ситуация с докладом, опубликованным J.R.Byford  в 2002 г., не была исключением. Информация, представленная в нем, была доступна широкому кругу читателей, и их стал беспокоить потенциальный риск для здоровья, связанный с воздействием веществ, входящих в состав наиболее часто используемых средств по уходу за кожей. Даже если пациенты не владеют такой информацией, врач обязан знать, что практически все средства по уходу за кожей и косметические препараты содержат консерванты, и при необходимости сообщать об этом пациенту. Хотя консерванты считаются безопасными соединениями, определенный риск при их использовании все же существует. В частности, в ответ на их использование у некоторых людей могут возникать аллергические реакции. Химические консерванты также способны повреждать измененную кожу. Более того, на сегодняшний день не до конца изучены эффекты, возникающие при длительном применении некоторых из этих веществ. Вышеуказанную информацию следует учитывать при принятии решения о необходимости ежедневного использования определенной продукции, такой как солнцезащитные средства. В дерматологической практике она также является очень важной, поэтому дерматологи должны знать основные свойства наиболее часто используемых консервантов, положительные эффекты и риски, связанные с их применением.

Пациенты, которые знают о наличии у себя аллергических реакций на парабены (можно определить с помощью кожного аппликационного аллергического теста), должны стараться не пользоваться продукцией, содержащей данные вещества. На сегодняшний день нет достоверных данных, свидетельствующих в пользу того, что парабены способны оказывать негативное влияние на здоровье людей, у которых аллергические реакции на данные вещества отсутствуют. Существенное снижение частоты использования продукции, содержащей парабены, объясняется тем, что в последние годы появилась сенсационная информация, касающаяся негативных эффектов этих консервантов. Однако опять же следует отметить, что не существует достоверных данных, которые свидетельствовали бы о необходимости отказа от использования косметических препаратов и средств по уходу за кожей, содержащих парабены, лицами, у которых аллергические реакции на парабены отсутствуют. Для выявления предполагаемой связи между наличием эстрогеноподобных свойств у парабенов и их канцерогенной активностью следует провести дополнительные исследования.

При необходимости пациентам можно рекомендовать магазины здорового питания, или интернет-магазины, где продаются товары, не содержащие парабенов или других консервантов. Однако следует проинформировать пациентов, что такие параметры, как эффективность и безопасность средств, продающихся в данных магазинах, вызывают определенные сомнения и с точностью не определялись в ходе рандомизированных двойных слепых клинических исследований.