Коэнзим q10 и рак кожи: инструкции, применение, стадии, цена

Установлено, что при раке молочной железы, легких или поджелудочной железы концентрации KoQ10 в плазме крови обычно патологически низкие. Сравнительно недавно было проведено исследование, в рамках которого изучалась эффективность прогнозирования риска метастазирования и продолжительности периода без метастазирования у пациентов с меланомой. L.Rusciani показал, что концентрации KoQ10 у пациентов с меланомой были существенно ниже, чем у лиц контрольной группы. Аналогичная закономерность была отмечена при сравнении концентраций KoQ10 в подгруппах пациентов, имеющих и не имеющих метастазы. Было высказано предположение о том, что базовые концентрации KoQ10 в плазме крови могут выступать в качестве прогностического фактора при оценке риска прогрессирования меланомы.

Существует мнение, что в ходе адъювантной терапии меланомы с использованием интерферона (ИФН) для эффективного протекания иммунного ответа, инициируемого ИФН, требуется большое количество АТФ. Было высказано предположение, что неэффективность терапии на основе ИФН у некоторых пациентов может быть обусловлена недостаточностью АТФ и, как следствие, отсутствием энергетических условий для протекания процесса. В то же время известно, что KoQ10 играет ключевую роль в дыхательном цикле и в образовании АТФ (процессы, протекающие в митохондриях). L.Rusciani провел клиническое исследование, в рамках которого пациенты с I и II стадией меланомы в послеоперационном периоде получали адъювантную терапию на основе рекомбинантного ИФН-а-2b в сочетании с KoQ10 по сравнению с применением только рекомбинантного ИФН-а-2b в контрольной группе. В ходе исследования, продолжавшегося 3 года, пациенты через определенные интервалы времени получали низкие дозы рекомбинантного ИФН-а-2b 2 раза в сутки в сочетании с KoQ10 в дозе 400 мг/сут. В контрольной группе пациенты получали только рекомбинантный ИФН-а-2b в таких же дозах и по такой же схеме, что и в терапевтической группе. Эффективность проведенного лечения оценивалась на основании частоты рецидивирования онкологического процесса за 5 лет. Было установлено, что в группе, получавшей ИФН + KoQ10, риск метастазирования меланомы был в 10 раз ниже, чем в контрольной группе. Тем не менее, для того, чтобы делать выводы, необходимо проанализировать результаты за 10-летний период динамического наблюдения.

Сегодня на рынке уже имеются безрецептурные косметические продукты на основе KoQ10, в частности Nivea и Eucerin. Несмотря на всю популярность этих средств, для того, чтобы изучить их эффективность в плане профилактики старения кожи, требуется проведение большего количества исследований. Структура KoQ10 в составе топических продуктов отличается устойчивостью. Способность вещества проникать в ткани зависит от характеристик топического косметического средства, прежде всего от молекулярной массы его компонентов. Наличие KoQ10 в составе косметического средства придает данному средству желтоватый цвет.

Побочные эффекты

Пероральное применение пищевых добавок, содержащих KoQ10, может сопровождаться кофеиноподобными побочными эффектами, например нервозностью или беспокойством. Во избежание бессонницы не рекомендуется принимать KoQ10 на ночь. К другим побочным эффектам, которые описаны в литературе, относятся диарея, потеря аппетита, а также умеренно выраженная тошнота. При топическом применении KoQ10 какие-либо побочные эффекты, включая контактный дерматит, не характерны.

Идебенон

Идебенон – это синтетический аналог KoQ10, который, по сравнению с KoQ10, способен проникать в более глубокие слои кожи, что обусловлено меньшей молекулярной массой. Результаты многочисленных исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что, по сравнению с KoQ10, токоферолом, кинетином, аскорбиновой кислотой и липоевой кислотой, идебенон обладает большей антиоксидантной активностью.

Топическое применение

В рамках исследования in vivo, проведенного D.McDaniel, изучалась эффективность топического использования идебенона в группе пациентов с признаками фотоповреждения кожи. В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании 41 участница на протяжении 6 недель получала 2 раза в день средства на основе 0,5 или 1% раствора идебенона. Через 6 недель в обеих группах по всем изучаемым параметрам были отмечены объективные признаки улучшения. Так, в группе, где использовался 1% раствор идебенона, было отмечено уменьшение грубости/сухости кожи на 26%, а уменьшение выраженности тонких линий/морщин - на 29%. Также в данной группе примерно на 33% улучшился внешний вид кожи с признаками фотоповреждения. Что же касается группы, где использовался 0,5% раствор идебенона, в ней было отмечено уменьшение грубости/ сухости кожи на 23%, а уменьшение выраженности тонких линий/морщин - на 27%, причем улучшение внешнего вида кожи произошло в среднем на 30%. Важно помнить о том, что наблюдавшийся в исследованиях благоприятный эффект (уменьшение выраженности морщин), по всей вероятности, был обусловлен гидратирующим или ирритативным действием, поскольку, за исключением витамина С, антиоксиданты не могут уменьшать выраженность морщин, а лишь предотвращают их появление. В настоящее время на рынке имеются следующие продукты по уходу за кожей на основе идебенона:

• Prevage MD (производитель Allergan) (на основе 1% идебенона);

• Prevage и Prevage Eye Antiaging Moisturizing Treatment (производители Elizabeth Arden и Al- 570 lergan) (на основе 0,5% идебенона).

Побочные эффекты

Недавно в литературе появились описания клинических случаев контактного дерматита (подтвержденного накожными тестами) при нанесении 0,5% раствора идебенона на кожу лица в некоторых центрах красоты. Поскольку популярность идебенона в настоящее время непрерывно возрастает, случаи контактной аллергии на данное вещество также становятся все более и более частыми.

Ликопин

Ликопин - это пигмент естественного происхождения, синтезируемый растениями и микроорганизмами. С точки зрения химической структуры, это нециклический ненасыщенный каротиноид, входящий в состав фруктов и овощей, например в состав томатов, розовых грейпфрутов, арбуза и абрикосов. Фактически именно ликопин обусловливает красный цвет некоторых фруктов н овощей. Документально подтверждено, что употребление в пищу томатов и продуктов из томатов с содержанием ликопина сопровождается уменьшением риска возникновения хронических заболеваний и патологических состояний (таких как рак и сердечно-сосудистая патология).

Установлено, что ликопин обладает мощными антиоксидантными свойствами. В структуре ликопина имеется много двойных связей, за счет чего он обладает более выраженной способностью связывать кислород, чем α-токоферол или β-каротин. На основании результатов клинических исследований, в которых изучались продукты из томатов, было высказано предположение о том, что ликопин проявляет синергизм по отношению к другим нутриентам в плане уменьшения концентраций биомаркеров оксидативного стресса и канцерогенеза.

Кроме того, в экспериментах на моделях опухолей было показано, что ликопин препятствует возникновению онкологического процесса. При этом основными механизмами действия являлись:

• нарушение клеточного цикла и предотвращение прогрессирования онкологического процесса;

• влияние на сигнальный путь, контролируемый ИФР-1;

• индуцирование апоптоза.

На основании результатов недавно проведенного исследования было высказано предположение о том, что противоопухолевая активность ликопина отчасти может быть обусловлена тем, что ликопин «захватывает» тромбоцитарный фактор роста, благодаря чему данный антиоксидант играет роль ингибитора по отношению к опухолевым клеткам стромы.

В ходе экспериментов, в которых моделировался рак кожи у мышей, было установлено, что ликопин препятствует возникновению и прогрессированию фотоиндуцированных опухолей. Поскольку выяснилось, что ликопин обладает антионкогенными свойствами, целесообразно изучить данный вопрос более подробно.

Несмотря на скудность сведений о клиническом применении ликопина в исследованиях с участием людей, данное вещество включено в состав различных продуктов по уходу за кожей, в том числе средств для увлажнения кожи лица, солнцезащитных средств, средств по уходу за кожей в области глаз и прочих косметических продуктов, позиционируемых как «антивозрастные». Таким образом, для того, чтобы лучше изучить влияние ликопина на кожу человека, требуется провести еще много клинических исследований.

Куркумин

Куркумин - это желтый пигмент, содержащийся в корнях тропического растения Curcuma longa (семейство Zingiberaceae). В куркуме содержится водорастворимый компонент - турмерин, а также жирорастворимый компонент - куркумин. На протяжении многих столетий куркумин применялся в традиционной медицине при заболеваниях и патологических состояниях, сопровождающихся воспалением. В Индии данное вещество использовалось как специя. В клубнях куркумы содержатся куркуминоиды, представленные прежде всего:

• куркумином I (диферолуилметан);

• куркумином II (6%);

• куркумином III (0,3%) .

Показано, что куркумин обладает широким спектром биологических эффектов, в частности противовоспалительными, антионкогенными, антиоксидантными, противомикробными свойствами, а также способствует ускорению процесса заживления ран. Указанные эффекты реализуются на молекулярном уровне за счет регулирования экспрессии различных факторов транскрипции, факторов роста, провоспалительных цитокинов, протеинкиназ, молекул адгезии, генов апоптоза, регуляторов ангиогенеза и прочих ферментов.

Антиоксидантные и противовоспалительные свойства куркумина

Установлено, что куркумин инактивирует различные активные формы кислорода, в том числе анионные супероксидные радикалы, гидроксильные радикалы и азотсодержащие диоксидные радикалы. Также показано, что куркумин угнетает выработку провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНОа, ингибируя при этом активацию факторов транскрипции NF-КВ И АР-1, регулирующих экспрессию как генов провоспалительных медиаторов, так и протективных антиоксидантных генов.

Антиоксидантные и противовоспалительные свойства куркумина были подтверждены в экспериментах на мышах, что в определенной степени может служить обоснованием целесообразности применения куркумина для профилактики химио- и фотоканцерогенеза. Для того чтобы выяснить, могут ли топические аппликации или пероральные формы куркумина подавлять канцерогенез в коже человека, необходимо провести целый ряд дополнительных исследований. Недавно была проведена оценка эффективности перорального применения куркумина в исследованиях на людях; было установлено, что куркумин нетоксичен в дозах менее 8 г/сут. при пероральном приеме на протяжении 3 мес.

Несомненно, эти результаты можно назвать многообещающими, однако для того, чтобы детальнее изучить возможности использования куркумина в качестве фотохимиопре- вентивного препарата, требуется провести еще немало исследований.

ВЛИЯНИЕ КУРКУМИНА НА ЗАЖИВЛЕНИЕ РАН. В исследованиях, проведенных G.S.Sidhu и соавт., было продемонстрировано, что у здоровых животных, а также у животных с генетически детерминированным сахарным диабетом применение куркумина сопровождалось ускорением заживления ран по сравнению с животными из контрольной группы. По мнению ученых, наблюдавшаяся закономерность была обусловлена стимулированием процессов неоваскуляризации и реэпителизации, увеличением экспрессии и выработки TGF-1 и фибронектина, а также уменьшением интенсивности гибели клеток на фоне применения куркумина100. Использование куркумина стимулирует синтез и отложение коллагена, а также увеличивает плотность фибробластов и сосудов, ускоряя заживление ран как в нормальных условиях, так и при различной патологии. Предполагается, что наблюдавшийся проангиогенный эффект куркумина по отношению к процессу заживления ран основан на индуцировании процесса TGFP, что, в свою очередь, индуцирует ангиогенез и аккумуляцию внеклеточного матрикса101.

КУРКУМИН И РАК КОЖИ. В ряде онкологических моделей (в том числе в моделях рака кожи) было показано, что куркумин ингибирует канцерогенез95-96'102-104. Точный механизм действия куркумина неизвестен, однако считается, что биологические эффекты куркумина реализуются за счет ингибирования фаз инициации, промоции и прогрессирования онкологического процесса105. Сообщалось, что куркумин ингибирует экспрессию УФ-А-индуцируемого металлотио- неина, подавляет активность орнитиндекар- боксилазы, индуцирует р53-опосредованный апоптоз, а также мембраноопосредованный апоптоз за счет индукции Fas-рецептора и за счет активации каспазы-896-106-107.

По результатам некоторых недавно проведенных исследований было высказано неожиданное предположение о том, что антионкогенные эффекты куркумина в то

же время способствуют образованию активных форм кислорода108. Для того чтобы более детально исследовать данный вопрос, J.Chen и соавт. изучили антиоксидантные и антионкогенные эффекты куркумина на модели из клеток человеческого миело- лейкоза (HL-60). Было установлено, что ан- тионкогенная активность куркумина прямо пропорционально зависела от концентрации и от продолжительности применения куркумина; вывод о положительном эффекте делался при уменьшении пролиферативной активности и жизнеспособности лейкозных клеток, в то время как количество активных форм кислорода было тоже прямо пропорционально применяемым дозам куркумина. Таким образом, низкие концентрации куркумина уменьшали образование активных форм кислорода, а применение высоких доз сопровождалось противоположным эффектом. В дополнительно проведенных исследованиях J.Chen и соавт. выяснили, что комбинация водорастворимых антиоксидантов существенно увеличивала антиоксидантную и антионкогенную активность низких доз куркумина108.

В настоящее время на косметологическом рынке имеется лишь небольшое количество продуктов на основе куркумина, что объясняется резким и неприятным запахом, а также неприятным цветом куркумина. Для того чтобы детальнее изучить эффекты куркумина по отношению к коже человека, необходимо провести большее количество исследований.